Авторы
- Тимошенко Яна Евгеньевна
- Есауленко Елена Евгеньевна доктор биологических наук
- Шевченко Алексей Станиславович
Аннотация
В настоящее время не существует доступных фармакологических способов метаболической коррекции, которые могут обеспечить надежную защиту органа при ишемически-реперфузионном повреждении. Одним из возможных путей метаболической коррекции таких повреждений является регуляция активности
окислительного декарбоксилирования пирувата. Цель исследования — определить характер влияния натрия дихлорацетата на развитие ищемически-реперфузионной травмы печени в условиях сосудистой изоляции паренхимы у крыс. Исследование было выполнено на семи группах крыс: контрольная группа, группы сравнения (с разными моделями ишемии-реперфузии печени) и опытные группы, которым перед ишемией вводили дихлорацетат натрия 300 мг/кг интраперитонеально. В результате проведенных исследований впервые были получены экспериментальные данные, подтверждающие снижение активности пируватдегидрогеназы после ишемии-реперфузии печени на 70–72 %. Это может быть одним из ключевых звеньев патогенеза — развивающегося патологического процесса, блокирующего использование глюкозы в энергообмене после восстановления кровотока. Использование дихлорацетата натрия сопровождалось увеличением активности пируватдегидрогеназы в 4,7–5,0 раза относительно соответствующих групп сравнения в стадии реперфузии. Также на фоне предварительного введения дихлорацетата натрия наблюдалось снижение выраженности цитолитического синдрома по данным определения активности аминотрансфераз и ЛДГ в плазме крови, которая была в 2,0–3,0 раза ниже соответствующих показателей крыс, которым моделировали ишемию-реперфузию без коррекции. Полученные данные подтверждают возможность снижения уровня цитолиза гепатоцитов, уровня лактатацидоза и нормализации проосидантно-антиоксидантного баланса в условии прекондиционирования дихлорацетатом натрия полной или частичной сосудистой изоляции печени крыс. При этом пируватдегидрогеназный комплекс можно рассматривать как потенциальную мишень для митохондриальных цитопротекторов, воздействие на которую может эффективно повысить устойчивость клеток к гипоксии.
Как ссылаться
Тимошенко, Я. Е., Есауленко, Е. Е. & Шевченко, А. С. (2023). ВЛИЯНИЕ ДИХЛОРАЦЕТАТА НА АКТИВНОСТЬ ПИРУВАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ И ПОВРЕЖДЕНИЕ ПЕЧЕНИ ПРИ ИШЕМИИ-РЕПЕРФУЗИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Вестник МГПУ «Естественные науки», 2023, №4 (52), 50. https://doi.org/10.25688/2076-9091.2023.52.4.04
Список литературы
1.
1. Зорова Л. Д. Функциональная значимость митохондриального мембранного потенциала / Л. Д. Зорова [и др.] // Биологические мембраны: Журнал мембранной и клеточной биологии. 2017. Т. 34. № 6. С. 93–100. DOI: 10.7868/S0233475517060020
2.
2. Мануйлов А. М. Биологическая активность дихлорацетата натрия: концепции и механизмы (обзор литературы) / А. М. Мануйлов [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. 2016. Т. 6. № 161. С. 156–163. DOI: 10.25207/1608-6228-2016-6-156-163
3.
3. Неймарк М. И. Синдром ишемии-реперфузии // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. 2021. Т. 9. С. 71–76. DOI: 10.17116/hirurgia202109171
4.
4. Попов К. А. Выбор оптимального маркера острого повреждения печени крыс в эксперименте / К. А. Попов [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. 2020. Т. 24. № 4. С. 293–303. DOI: 10.22363/2313-0245-2020-24-4-293-303
5.
5. Попов К. А. Роль пируватдегидрогеназного комплекса в развитии ишемически-реперфузионного синдрома / К. А. Попов [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. 2022. Т. 29. № 4. С. 75–93. DOI: 10.25207/1608-6228-2022-29-4-75-93
6.
6. Цымбалюк И. Ю. Метаболическая коррекция дихлорацетатом натрия ишемически-реперфузионного повреждения при сосудистой изоляции печени в эксперименте / И. Ю. Цымбалюк [и др.] // Новости хирургии. 2017. Т. 25. № 5. С. 447–453. DOI: 10.18499/2070-478X-2017-10-2-130-136
7.
7. Abudhaise H., Taanman J. W., Fuller B. J. Mitochondrial respiratory chain and Krebs cycle enzyme function in human donor livers subjected to end-ischaemic hypothermic machine perfusion // PLoS ONE. 2021. Vol. 16 (10). P. 257783. DOI: 10.1371/journal.pone.0257783
8.
8. Choi E. K., Jung H., Jeon S. Role of Remote Ischemic Preconditioning in Hepatic Ischemic Reperfusion Injury // Dose-Response. 2020. P. 1–6. DOI: 10.1177/1559325820946923
9.
9. Eltzschig H. K., Eckle T. Ischemia and reperfusion-from mechanism to translation // Nat Med. 2011. Vol. 17 (11). P. 1391–1401. DOI: 10.1038/nm.2507
10.
10. Kinnaird A., Dromparis P., Saleme B. Metabolic modulation of clear-cell renal cell carcinoma with dichloroacetate, an inhibitor of pyruvate dehydrogenase kinase // European Urology. 2016. Vol. 69. № 4. P. 734–744. DOI: 10.1016/j.eururo.2015.09.014
11.
11. Schoder H., Knight R. J., Kofoed K. F. Regulation of pyruvate dehydrogenase activity and glucose metabolism in post-ischaemic myocardium // Biochim Biophys Acta. 1998. Vol. 1406 (1). P. 62–72. DOI: 10.1016/s0925-4439(97)00088-4
12.
12. Thibodeau A., Geng X., Previch L. E. Pyruvate dehydrogenase complex in cerebral ischemia-reperfusion injury // Brain Circ. 2016. Vol. 2 (2). P. 61–66. DOI: 10.4103/2394-8108.186256
13.
13. Wu M. Y., Yiang G. T., Liao W. T. Current Mechanistic Concepts in Ischemia and Reperfusion Injury // Cell Physiol Biochem. 2018. Vol. 46 (4). P. 1650–1667.
DOI: 10.1159/000489241