Авторы
- Тимошенко Яна Евгеньевна
- Есауленко Елена Евгеньевна доктор биологических наук
- Цымбалюк Игорь Юрьевич кандидат медицинских наук
- Шевченко Алексей Станиславович
Аннотация
Учитывая прооксидантный эффект Fe2+ в плазме крови и его активное резервирование в гепатоцитах, можно было бы ожидать высокого уровня результативности хелатотерапии для коррекции ишемически-реперфузионного поражения печени. Целью экспериментального исследования являлась сравнительная оценка протективного действия селективного и неселективного хелаторов ионов металлов при ишемии-реперфузии печени крыс.
Исследование было проведено на десяти группах крыс (по 10 особей в каждой): первая группа — контрольная, пять групп животных — с моделированием частичной сосудистой изоляции печени продолжительностью 40 минут и последующим отбором крови через 5, 30, 60, 120 или 180 минут после восстановления кровотока, и четыре группы — опытные, которым перед ишемией вводили по 0,5 мл физиологического раствора, 0,2 % раствора этилендиаминтетраацетата натрия (ЭДТА), 0,4 % раствора ЭДТА, раствор дефероксамина в дозировке 50 мг/кг. Концентрация сывороточного Fe2+, доступного для определения после моделирования ишемически-реперфузионного поражения органа в течение 180 минут, изменений не претерпевала. В этот период возрастало содержание ферритина в сыворотке крови с пиковой концентрацией в 10–13 раз через 60 минут после восстановления тока крови. Модуляция уровня лабильного железа в условиях окислительного стресса представляет собой потенциальную терапевтическую стратегию для предотвращения неспецифического окислительного повреждения. Введение дефероксамина сопровождалось снижением уровня аланинаминотрасферазы в 2,1 раза, аспартатаминотрансферазы — в 2,6 раза, а лактатдегидрогеназы — в 2,3 раза в сравнении с группой, получавшей физиологический раствор. Введение 0,2 % раствора ЭДТА оказывало менее выраженный протективный эффект. Защитное действие хелаторов, в особенности дефероксамина, сопровождалось нормализацией лабораторных показателей окислительного стресса, который выступает в роли ведущего патобиохимического звена в реализации ишемически-реперфузионного синдрома.
Определение цитопротективной активности хелаторов ионов металлов в условии моделирования частичной ишемии-реперфузии печени наглядно продемонстрировало преимущество селективного хелатора ионов железа — дефероксамина, — перед неселективным ЭДТА.
Как ссылаться
Тимошенко, Я. Е., Есауленко, Е. Е., Цымбалюк, И. Ю. & Шевченко, А. С. (2024). ВОЗМОЖНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ СЕЛЕКТИВНОЙ ХЕЛАТОТЕРАПИИ С ЦЕЛЬЮ КОРРЕКЦИИ ПАТОБИОХИМИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ИШЕМИЧЕСКИ-РЕПЕРФУЗИОННОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ПЕЧЕНИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Вестник МГПУ «Естественные науки», № 4 (56), 32. https://doi.org/10.24412/2076-9091-2024-456-32-43
Список литературы
1.
1. Попов К. А., Быков И. М. Цымбалюк И. Ю., Быков М. И., Азимов Э. А., Столярова А. Н., Тимошенко Я. Е. Патобиохимия ишемическиреперфузионных повреждений печени: монография / под ред. К. А. Попова, И. М. Быкова. Краснодар: Качество, 2023. 212 с.
2.
2. Adel N., Mantawy E. M., El-Sherbiny D. A. Iron chelation by deferasirox confers protection against concanavalin A-induced liver fibrosis: A mechanistic approach // Toxicology and Applied Pharmacology. 2019. Vol. 382, № 1. P. 114748. https://doi.org/10.1016/j.taap.2019.114748
3.
3. Ali F., Abo-Youssef A., Messiha B., Hemeida R. Hepatic Ischemia Reperfusion Injury: Pathophysiology and Therapeutic Strategies // Pharm. J. of Innovative Drug R&D. 2016. Vol. 1, № 2. P. 45–61.
4.
4. Arkadopoulos N., Nastos C., Kalimeris K. Iron chelation for amelioration of liver ischemia-reperfusion injury // Hemoglobin. 2010. Vol. 34, № 3. P. 265–277. https://doi.org/10.3109/03630269.2010.484766
5.
5. Han D., Kang Si.‑H., Yoon C.-H., Youn T.-J., Chae I.-H. Attenuation of ischemiareperfusion injury by intracoronary chelating agent administration // Scientific reports. 2022. Vol. 12. № 1. P. 2050. https://doi.org/10.1038/s41598-022-05479-2
6.
6. Ikeyama Y., Sato T., Takemura A., Sekine S., Ito K. Hypoxia/reoxygenation exacerbates drug-induced cytotoxicity by opening mitochondrial permeability transition pore: possible application for toxicity screening // Toxicology In Vitro. 2020. Vol. 67. P. 104889. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2020.104889
7.
7. Luoa S., Luoa R., Denga G., Huanga F., Leia Z. Programmed cell death, from liver Ischemia-Reperfusion injury perspective: An overview // Неliyon. 2024. Vol. 10. № 13. P. 32480. https://doi.org/10.3109/03630269.2010.484766
8.
8. Mantelou A. G., Barbouti A., Goussia A., Zacharioudaki A. Combined administration of membrane-permeable and impermeable iron-chelating drugs attenuates ischemia/reperfusion-induced hepatic injury // Free Radical Biology and Medicine. 2022. Vol. 193, № 1. P. 227–237. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2022.10.266
9.
9. Nastos C., Kalimeris K., Papoutsidakis N., Tasoulis M.-K., Lykoudis P. M., Theodoraki K., Nastou D., Smyrniotis V., Arkadopoulos N. Global Consequences of Liver Ischemia/Reperfusion Injury. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2014:906965. https://doi.org/10.1155/2014/906965
10.
10. Nousis L., Kanavaros P., Barbouti A. Oxidative Stress-Induced Cellular Senescence: Is Labile Iron the Connecting Link? // Antioxidants. 2023. Vol. 12, № 6. P. 1250. https://doi.org/10.3390/antiox12061250
11.
11. Ovalle R. A History of the Fenton Reactions (Fenton Chemistry for Beginners) // Reactive Oxygen Species. 2022. Vol. 67. P. 11. https://doi.org/10.5772/intechopen.99846
12.
12. Tian C., Wang A., Huang H., Chen Y. Effects of remote ischemic preconditioning in hepatectomy: a systematic review and meta-analysis // BMC Anesthesiology. 2024. Vol. 24, № 118. P. 13. https://doi.org/10.1186/s12871-024-02506-9
13.
13. Yamadа N., Karasawa T. , Wakiya T., Sadatomo A., Ito H., Kamata R., Watanabe S., Komada T., Kimura H., Sanada Y., Sakuma Y., Mizuta K., Ohno N., Sata N., Takahashi M. Iron overload as a risk factor for hepatic ischemia-reperfusion injury in liver transplantation: Potential role of ferroptosis // American Journal of Transplantation. 2020. Vol. 20, № 6. P. 1606–1618. https://doi.org/10.1111/ajt.15773
14.
14. Zdujic P., Bogdanovic A., Djindjic U., Kovac J. D., Basaric D., Zdujic N., Dugalic V. Impact of prolonged liver ischemia during intermittent Pringle maneuver on postoperative outcome following liver resection // Asian Journal of Surgery. 2024. Vol. 47, № 8. P. 3485–3491. https://doi.org/10.1016/j.asjsur.2024.03.005
15.
15. Zhang C. H., Yan Yu.-J., Luo Q. The molecular mechanisms and potential drug targets of ferroptosis in myocardial ischemia–reperfusion injury // Life Sciences. 2024. Vol. 340, № 1. P. 122439. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2024.122439